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靶向能量代谢,NASH创新疗法2b期临床结果积极

2019/04/15 药明康德
导读:在奥地利维也纳举办的澳门威尼斯人平台肝脏大会上,Cirius Therapeutics公布,其用于治疗伴有纤维化症状的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的主要候选药物MSDC-0602K,在2b期EMMINENCE试验的中期分析中,取得了对探索性终点分析的积极结果。

本文转载自“药明康德”。

日前,在奥地利维也纳举办的澳门威尼斯人平台肝脏大会上,Cirius Therapeutics公布,其用于治疗伴有纤维化症状的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的主要候选药物MSDC-0602K,在2b期EMMINENCE试验的中期分析中,取得了对探索性终点分析的积极结果。Cirius是一家临床阶段的生物医药威尼斯人娱乐官网,专注于治疗肝脏和代谢疾病的创新疗法的开发和推广。


作为一种与酒精无关的常见肝病,NASH的特征是脂肪在肝脏中积聚,并发生炎症和纤维化,进一步导致肝硬化和肝功能受损。据美国国立卫生研究院(NIH)介绍,NASH影响到6%美国成年人,是导致肝脏移植发展最快的原因之一,也是肝癌发病率增加的原因之一。

MSDC-0602K是第二代噻唑烷二酮(TZD),设计用于与线粒体丙酮酸载体(MPC)选择性结合,并调节丙酮酸进入线粒体。MPC是一种线粒体内膜中的蛋白质复合物,可介导丙酮酸进入线粒体的速率。丙酮酸是碳水化合物代谢的最终产物,并且是细胞的重要能量来源之一。营养过剩意味着过量的丙酮酸通过MPC提供给线粒体,而MPC则会进而依据细胞的营养状态和能量需求,协调细胞机制,酶代谢途径和基因表达等下游信号。

动物研究显示,肝特异性地敲除MPC,可以防止因营养过剩引起的肝损伤,包括纤维化。临床前研究表明,对MPC进行调控,可减轻营养过剩对NASH病理学,胰岛素抵抗,以及2型糖尿病的影响。相较第一代TZDs,MSDC-0602K虽然保留了类似的结构,但其设计理念试图最大限度地降低PPARγ(过氧化物酶体增殖物活化受体γ)的直接激动效应,这样在保留药效的同时,具有了更好的安全性。


▲MSDC-0602K能够对抗营养过剩的作用(图片来源:Cirius威尼斯人娱乐官网官网)

为期12个月,评估三种口服剂量的EMMINENCE试验尚在进行中。本次公布的6个月随访的中期分析表明,与基线相比,MSDC-0602K组的患者在肝功能和胰岛素抵抗方面有着显著改善:在125 mg剂量组,ALT和AST分别降低14.3 U/L(p<0.001)和7.9 U/L(p=0.012);在250 mg剂量组,ALT和AST分别降低10.6 U/L(p=0.004)和4.0 U/L(NS)。此外,在患有2型糖尿病的患者中,所有MSDC-0602K剂量组都显示了对血糖控制的标志物之一糖化血红蛋白(HbA1c)水平的显著改善。

Cirius威尼斯人娱乐官网总裁兼首席执行官Bob Baltera先生说:“EMMINENCE是在NASH患者中进行的含有配对活组织检查(paired biopsies)的最大规模2b期临床试验。Cirius相信,本次中期结果支持MSDC-0602K具有治疗有纤维化症状的NASH的潜力,包括同时患有2型糖尿病的患者。Cirius预计将在今年下半年发布完整的数据。”

参考资料:

[1]. Cirius Therapeutics Announces Presentation of Interim Data from Phase 2b Clinical Study of MSDC-0602K at The International Liver Congress 2019. Retrieved April,12, 2019,

[2]. nash新药2期临床结果积极. Retrieved April,12, 2019,


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